Препарат выпускают в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой: круглые, двояковыпуклые, оболочка и ядро желтого цвета, в полимерных банках по 120 штук.
действующее вещество: сорафениба геми-тозилат моногидрат – 245 мг, что эквивалентно 200 мг сорафениба;
*вспомогательные компоненты: кроскармеллоза натрия, целлюлоза
*микрокристаллическая, натрия лаурилсульфат, гипромеллоза Е15, магния стеарат;
*пленочная оболочка: макрогол 4000, гипромеллоза Е15, титана диоксид, краситель железа оксид желтый.
Противоопухолевый препарат направленного действия, его клиническая эффективность в подавлении роста опухоли подтверждена при лечении дифференцированного рака щитовидной железы, печеночно-клеточного и почечно-клеточного рака.
Активное вещество препарата – сорафениб, являясь мультикиназным ингибитором, in vitro способствует уменьшению пролиферации опухолевых клеток.
Установлено, что сорафениб ингибирует как внутриклеточные киназы (c-CRAF, BRAF, мутантная киназа BRAF), так и киназы, расположенные на поверхности клетки. В перечень киназ клеточной поверхности входят VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3, KIT, FLT-3, RET и PDGFR-β. Предполагается, что некоторые из перечисленных киназ задействованы в сигнальных системах опухолевой клетки, в процессах ангиогенеза и апоптоза.
После перорального приема сорафениба его максимальная концентрация (Cmax) в плазме достигается приблизительно через 3 ч. Одновременный прием пищи с умеренным содержанием жира на биодоступность сорафениба практически не влияет. Но если в пище высокая концентрация липидов, то биодоступность препарата снижается примерно на 29% в сравнении с приемом натощак. Когда доза препарата превышает 400 мг 2 раза в день, средние показатели Cmax и AUC (площадь под кривой «концентрация – время») увеличиваются непропорционально. Средняя относительная биодоступность – 38–49%.
Связывание с белками плазмы крови – 99,5%.
Для достижения равновесной концентрации сорафениба в плазме требуется 7 дней, отношение максимальной и минимальной концентрации составляет менее 2.
При приеме повторных доз сорафениба в течение 7 дней наблюдается увеличение его накопления в 2,5–7 раз по сравнению с приемом однократной дозы.
Метаболизируется сорафениб главным образом в печени путем окисления с участием изофермента CYP3A4 и глюкуронирования, опосредованного ферментом UGT1A9. Реабсорбции неконъюгированного лекарственного средства способствует бактериальная глюкуронидаза, благодаря ее активности конъюгаты сорафениба могут расщепляться в желудочно-кишечном тракте.
При одновременном применении неомицина средняя биодоступность сорафениба уменьшается до 54%, после достижения равновесного состояния на сорафениб приходится примерно 70–85%.
Из идентифицированных 8 метаболитов сорафениба, 5 из которых обнаружены в плазме. Основным метаболитом сорафениба, циркулирующим в плазме, является пиридин N-оксид. In vitro он составляет приблизительно 9–16% и обладает аналогичной сорафенибу активностью.
Период полувыведения – приблизительно 25–48 ч.
После приема внутрь раствора сорафениба в дозе 100 мг в течение 14 дней из организма экскретируется 96% от принятой дозы, из них через кишечник выводится – 77%, через почки в форме глюкуронидов – 19%. В кале в неизмененном виде определяется до 51% принятой дозы сорафениба.
Пол и возраст пациента на фармакокинетику препарата не влияют.
Эффективность и безопасность применения противоопухолевого препарата Сорафениб у детей не установлена.
На фоне приема препарата в дозе 400 мг 2 раза в день фармакокинетику сорафениба в равновесном состоянии изучали у больных печеночно-клеточным раком, почечно-клеточным раком и раком щитовидной железы. Высокая вариабельность экспозиции наблюдалась у всех видов опухолей.
При легкой [клиренс креатинина (КК) 50–80 мл/мин], среднетяжелой (КК 30–50 мл/мин) или тяжелой (КК менее 30 мл/мин) степенях почечной недостаточности, в случае отсутствия необходимости в гемодиализе, фармакокинетика сорафениба не изменяется, поэтому нет потребности в понижении дозы препарата.
При легкой и среднетяжелой степени печеночной недостаточности (класс A и B по классификации Чайлда – Пью) у больных печеночно-клеточным раком или без него фармакокинетические параметры сорафениба аналогичны таковым у больных с нормальной печеночной функцией.
При тяжелой степени печеночной недостаточности (класс C по классификации Чайлда – Пью) сведения о фармакокинетике сорафениба отсутствуют.
*печеночно-клеточный рак;
*метастатический почечно-клеточный рак;
*местно-распространенный или метастатический дифференцированный рак щитовидной железы, резистентный к радиоактивному йоду.
*период беременности;
*грудное вскармливание;
*детский возраст;
*гиперчувствительность к компонентам препарата.