Основная информация Действующее вещество: пазопаниб — 400 мг Лекарственная форма: таблетки Терапевтический класс: противоопухолевое средство, мультитаргетный ингибитор тирозинкиназ Назначение: таргетная и антиангиогенная терапия Производитель: Aprazer Healthcare — по предоставленной информации Для оригинального пазопаниба рекомендуемая доза составляет 800 мг один раз в сутки натощак, то есть четыре таблетки по 400 мг. Однако дозу может изменять только врач с учётом диагноза, функции печени, побочных реакций и лекарственных взаимодействий. (FDA Access Data) Что такое Пазокаст? Пазокаст — противоопухолевый препарат на основе пазопаниба. Он применяется для таргетной терапии некоторых распространённых злокачественных опухолей почки и мягких тканей. Пазопаниб блокирует несколько рецепторных тирозинкиназ, участвующих в росте опухоли и образовании новых кровеносных сосудов. Он относится одновременно к ингибиторам тирозинкиназ и антиангиогенным средствам. (Национальный институт рака) Заявления о сертификации производства по стандартам WHO GMP, международном признании препарата и поставках более чем в 50 стран следует размещать на сайте только при наличии актуальных подтверждающих документов производителя. Для чего применяется Пазокаст? В зависимости от зарегистрированной инструкции пазопаниб может назначаться взрослым пациентам при:
распространённом почечно-клеточном раке;
распространённой саркоме мягких тканей после ранее проведённой химиотерапии.
Эффективность пазопаниба не установлена при липосаркомах и желудочно-кишечных стромальных опухолях, поэтому формулировка «лечение любых запущенных сарком» будет некорректной. (FDA Access Data) Точный диагноз, дозировку и продолжительность лечения определяет врач-онколог. Как действует Пазокаст? Пазопаниб подавляет активность нескольких белков, включая рецепторы сосудистого эндотелиального фактора роста — VEGFR, рецепторы тромбоцитарного фактора роста — PDGFR и некоторые другие тирозинкиназы. В результате препарат может:
препятствовать образованию новых кровеносных сосудов;
Корректнее указывать, что пазопаниб может замедлять рост опухоли, а не гарантированно вызывает гибель всех раковых клеток. Как принимают препарат? Таблетки принимают натощак — не менее чем за один час до еды или через два часа после неё. Их необходимо проглатывать целиком: измельчение таблетки может значительно увеличить скорость всасывания и концентрацию пазопаниба в организме. (FDA Access Data) Если до следующего приёма осталось менее 12 часов, пропущенную дозу принимать не следует. Нельзя принимать двойную дозу. Во время лечения рекомендуется избегать грейпфрута и грейпфрутового сока. (DailyMed) Распространённые побочные эффекты Во время лечения могут возникать:
диарея;
тошнота или рвота;
снижение аппетита;
уменьшение массы тела;
слабость и повышенная утомляемость;
изменение вкусовых ощущений;
изменение или осветление цвета волос;
повышение артериального давления;
головная боль;
боль в мышцах и суставах;
кожная сыпь;
изменения пигментации кожи.
Характер и частота нежелательных реакций могут различаться в зависимости от диагноза и состояния пациента. (FDA Access Data) Одышка, выраженное нарушение зрения, обморок или нерегулярное сердцебиение требуют медицинской оценки и не должны автоматически относиться к незначительным побочным эффектам. Возможные серьёзные побочные эффекты К наиболее важным осложнениям относятся:
тяжёлое или смертельное поражение печени;
удлинение интервала QT и опасные нарушения сердечного ритма;
снижение сократительной функции сердца и сердечная недостаточность;
серьёзные кровотечения;
артериальные тромбоэмболические осложнения, включая инфаркт и инсульт;
венозный тромбоз и тромбоэмболия лёгочной артерии;
тромботическая микроангиопатия;
перфорация или образование свища желудочно-кишечного тракта;
интерстициальное заболевание лёгких или пневмонит;
тяжёлая артериальная гипертензия и гипертонический криз;
Пазопаниб также может вызвать синдром обратимой задней энцефалопатии. Он может проявляться сильной головной болью, судорогами, спутанностью сознания, сонливостью, нарушением речи или зрения. При его подтверждении препарат полностью отменяют. (FDA Access Data) При боли в груди, внезапной одышке, односторонней слабости, нарушении речи, сильном кровотечении, резкой боли в животе, желтухе, судорогах или потере сознания требуется срочная медицинская помощь. Риск поражения печени Для пазопаниба предусмотрено специальное предупреждение о риске тяжёлого и смертельного поражения печени. Признаками нарушения функции печени могут быть:
При значительном повышении печёночных показателей врач может временно прекратить терапию, снизить дозу или полностью отменить препарат. Когда требуется особая осторожность? Дополнительное наблюдение необходимо пациентам с:
нарушениями сердечного ритма или удлинением интервала QT;
ранее перенесённым инфарктом или инсультом;
венозными или артериальными тромбозами;
нарушениями свёртываемости крови;
желудочно-кишечными кровотечениями;
кровохарканьем;
заболеваниями лёгких;
нарушением функции почек;
протеинурией;
заболеваниями щитовидной железы;
нарушениями уровня калия, магния или кальция;
незажившими ранами;
недавно проведённой или планируемой операцией. (FDA Access Data)
Препарат не начинают при неконтролируемой гипертонии. Артериальное давление необходимо стабилизировать до начала терапии. (FDA Access Data) Хирургические вмешательства Пазопаниб может замедлять заживление тканей. Его рекомендуется временно отменить не менее чем за одну неделю до плановой операции. После крупного хирургического вмешательства лечение не возобновляют как минимум две недели и до достаточного заживления раны. Конкретные сроки определяет лечащий врач. (DailyMed) Противопоказания и ограничения В актуальной американской инструкции оригинального пазопаниба формальные абсолютные противопоказания не указаны. Для Пазокаста необходимо ориентироваться на локальную зарегистрированную инструкцию, которая может отдельно указывать гиперчувствительность к пазопанибу или вспомогательным компонентам. (FDA Access Data) Беременность и грудное вскармливание являются важными ограничениями, но не представлены в американской инструкции как отдельные формальные противопоказания. Беременность, контрацепция и грудное вскармливание Пазопаниб может причинить вред развивающемуся плоду. До начала лечения женщинам репродуктивного возраста необходимо исключить беременность. Женщинам рекомендуется использовать эффективную контрацепцию во время терапии и не менее двух недель после последней дозы. Мужчинам, чьи партнёрши беременны или могут забеременеть, следует использовать презерватив во время лечения и в течение двух недель после его окончания. (DailyMed) Грудное вскармливание не рекомендуется во время лечения и в течение двух недель после последней дозы. (DailyMed) Что необходимо контролировать? Врач может назначать регулярный контроль:
АЛТ, АСТ, билирубина и других показателей функции печени;
артериального давления;
ЭКГ;
уровня калия, магния и кальция;
симптомов сердечной недостаточности;
фракции выброса левого желудочка у пациентов группы риска;
Показатели функции печени рекомендуется проверять до лечения, на 3-й, 5-й, 7-й и 9-й неделях, затем на 3-м и 4-м месяцах и далее периодически по клиническим показаниям. При повышении АЛТ может потребоваться еженедельный контроль. (FDA Access Data) Артериальное давление следует контролировать с начала лечения, особенно внимательно в первые недели. Анализ мочи и показатели щитовидной железы проверяют до начала и периодически в процессе терапии. (FDA Access Data) Лекарственные взаимодействия Пазопаниб метаболизируется преимущественно ферментом CYP3A4. Некоторые противогрибковые препараты, антибиотики, противовирусные лекарства и другие сильные ингибиторы CYP3A4 могут повышать концентрацию пазопаниба и риск токсичности. Сильные индукторы CYP3A4, напротив, могут снижать его эффективность. (DailyMed) Особое внимание требуется при применении:
сильных ингибиторов или индукторов CYP3A4;
препаратов, удлиняющих интервал QT;
симвастатина;
антикоагулянтов и препаратов, повышающих риск кровотечения;
Ингибиторы протонной помпы, например эзомепразол, могут уменьшать всасывание пазопаниба примерно на 40%. Антигипертензивные препараты обычно не запрещены: напротив, они часто необходимы для контроля давления, но их подбирает врач. (DailyMed) Не следует самостоятельно отменять варфарин, противовирусные, противогрибковые или другие назначенные лекарства. Врач должен оценить конкретное действующее вещество, дозировку и риск взаимодействия. Важное предупреждение Пазокаст является рецептурным противоопухолевым препаратом и должен применяться только под наблюдением онколога. Нельзя самостоятельно:
рассчитывать суточную дозу по содержанию вещества в одной таблетке;
дробить или измельчать таблетки;
принимать препарат вместе с пищей;
удваивать пропущенную дозу;
прекращать или возобновлять лечение;
принимать грейпфрут или грейпфрутовый сок;
добавлять лекарства или биологически активные добавки без согласования с врачом.