Основная информация Действующее вещество: капецитабин — 500 мг Лекарственная форма: таблетки для приема внутрь Терапевтический класс: противоопухолевое средство, антиметаболит Производитель: Aprazer Healthcare — по предоставленной информации Заявления о международном признании препарата, статусе крупнейшего экспортера, поставках более чем в 50 стран и соответствии производства WHO GMP следует публиковать только при наличии действующих подтверждающих документов производителя. Что такое Капекаст?Капекаст — пероральный противоопухолевый препарат на основе капецитабина. Он применяется самостоятельно либо в составе комбинированных схем при некоторых опухолях желудочно-кишечного тракта и молочной железы. Схема лечения рассчитывается врачом с учетом площади поверхности тела, диагноза, функции почек, сопутствующих препаратов и переносимости терапии. Одна таблетка 500 мг не соответствует универсальной разовой или суточной дозе. Для чего применяется Капекаст?В зависимости от зарегистрированной инструкции капецитабин может применяться при следующих заболеваниях.
Колоректальный ракрак ободочной кишки III стадии после хирургического лечения;
местнораспространенный рак прямой кишки — в составе периоперационной химиолучевой терапии;
неоперабельный или метастатический колоректальный рак;
комбинированные схемы с оксалиплатином и другими препаратами.
Рак молочной железыместнораспространенный или метастатический рак молочной железы;
самостоятельная терапия, если лечение антрациклинами или таксанами не подходит;
сочетание с доцетакселом после прогрессирования на фоне предшествующей антрациклинсодержащей терапии.
Опухоли верхних отделов ЖКТнеоперабельный или метастатический рак желудка;
рак пищевода;
рак гастроэзофагеального перехода;
HER2-положительная метастатическая аденокарцинома желудка или гастроэзофагеального перехода — в специальной комбинированной схеме.
Рак поджелудочной железыАктуальная американская инструкция также включает адъювантную терапию аденокарциномы поджелудочной железы после операции — капецитабин применяется в комбинации с гемцитабином. Наличие этого показания у Капекаста необходимо проверять по его локальной зарегистрированной инструкции. Как действует Капекаст?Капецитабин является пролекарством и после нескольких этапов метаболизма превращается в 5-фторурацил. Его активные метаболиты:
подавляют фермент тимидилатсинтазу;
нарушают образование компонентов, необходимых для синтеза ДНК;
могут встраиваться в РНК;
нарушают обработку РНК и синтез белка;
препятствуют нормальному делению чувствительных клеток.
Корректнее указывать, что препарат замедляет размножение чувствительных опухолевых клеток, а не гарантированно уничтожает опухоль у каждого пациента. Как принимают препарат?Таблетки следует:
принимать в течение 30 минут после еды;
проглатывать целиком, запивая водой;
принимать примерно через каждые 12 часов, если назначен прием два раза в сутки;
не разрезать, не разжевывать и не измельчать;
не принимать дополнительную дозу после рвоты;
не удваивать следующую дозу после пропуска.
Во многих схемах препарат принимают 14 дней с последующим семидневным перерывом, но существуют и другие режимы. Конкретный график определяет только онколог. Распространенные побочные эффектыВо время лечения могут возникать:
ладонно-подошвенный синдром;
покраснение, отек, болезненность или шелушение кожи ладоней и стоп;
диарея;
тошнота и рвота;
боль в животе;
воспаление и язвы слизистой оболочки рта;
слабость и повышенная утомляемость;
снижение аппетита;
анемия;
снижение количества лейкоцитов или тромбоцитов;
повышение билирубина;
кожная сыпь;
обезвоживание.
Выраженность реакций зависит от дозы, заболевания, комбинации препаратов и индивидуальной активности фермента DPD. Дефицит DPD — один из основных рисковФермент дигидропиримидиндегидрогеназа участвует в расщеплении фторпиримидинов. При полном или частичном дефиците DPD капецитабин может накапливаться и вызывать раннюю, необычно тяжелую или смертельную токсичность. Возможные проявления:
тяжелая диарея;
выраженный мукозит;
нейтропения;
нейротоксичность;
быстрое обезвоживание;
полиорганные осложнения.
Актуальная инструкция FDA рекомендует до начала терапии исследовать пациента на клинически значимые варианты гена DPYD, если лечение не требуется начать немедленно. При полном дефиците DPD применение следует избегать: безопасная доза для таких пациентов не установлена. При частичном дефиците дозу подбирают индивидуально. Отсутствие выявленных вариантов DPYD не исключает тяжелую токсичность полностью. Возможные серьезные побочные эффекты Тяжелая диарея и обезвоживаниеПродолжительная диарея может привести к:
потере жидкости;
нарушению уровня калия, натрия и других электролитов;
ухудшению функции почек;
падению артериального давления;
необходимости госпитализации.
При выраженной диарее прием препарата прекращают и немедленно связываются с лечащим врачом. Поражение сердцаВозможны:
боль или давление в груди;
стенокардия;
ишемия или инфаркт миокарда;
нарушения сердечного ритма;
сердечная недостаточность;
изменения на ЭКГ;
кардиомиопатия.
Риск может быть выше у пациентов с ишемической болезнью сердца в анамнезе. Угнетение костного мозгаКапецитабин может вызывать:
нейтропению;
анемию;
тромбоцитопению;
инфекции;
лихорадку;
кровотечения.
Актуальная инструкция не рекомендует начинать лечение при исходном количестве нейтрофилов ниже 1,5 × 10⁹/л или тромбоцитов ниже 100 × 10⁹/л. Тяжелые кожные реакцииРедко могут возникать синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. При появлении пузырей, обширного шелушения, болезненных эрозий кожи или слизистых препарат отменяют и срочно обращаются за медицинской помощью. Поражение печениВозможны повышение билирубина и печеночных ферментов, желтуха и другие нарушения функции печени. При выраженной гипербилирубинемии лечение временно прекращают, а затем при необходимости возобновляют в сниженной дозе. Когда требуется особая осторожность?Дополнительное наблюдение необходимо пациентам с:
ишемической болезнью сердца;
нарушениями сердечного ритма;
заболеваниями почек;
заболеваниями печени;
обезвоживанием;
тяжелой диареей;
сниженным количеством клеток крови;
ранее выявленными вариантами DPYD;
пожилым возрастом;
приемом антикоагулянтов;
одновременной нефротоксичной или миелосупрессивной терапией.
При клиренсе креатинина 30–50 мл/мин актуальная инструкция рекомендует уменьшить начальную дозу на 25%. Для пациентов с клиренсом менее 30 мл/мин безопасная дозировка не установлена. В текущей инструкции FDA тяжелая почечная недостаточность не включена в раздел формальных противопоказаний, однако в некоторых европейских или локальных инструкциях она может быть указана как противопоказание. Для Капекаста необходимо руководствоваться документом, зарегистрированным в стране применения. Противопоказания и ограниченияСогласно актуальной американской инструкции формальным противопоказанием является:
тяжелая гиперчувствительность к капецитабину;
тяжелая гиперчувствительность к фторурацилу.
Дополнительные ограничения:
полный дефицит DPD;
беременность;
грудное вскармливание;
тяжелое нарушение функции почек;
выраженное угнетение кроветворения.
Окончательный перечень противопоказаний необходимо брать из утвержденной инструкции именно препарата Капекаст. Беременность, контрацепция и грудное вскармливаниеКапецитабин может причинить вред развивающемуся плоду. До начала лечения женщинам репродуктивного возраста необходимо исключить беременность. Рекомендуемые сроки контрацепции по актуальной инструкции:
женщинам — во время терапии и шесть месяцев после последней дозы;
мужчинам с партнершами репродуктивного возраста — во время лечения и три месяца после последней дозы.
Грудное вскармливание не рекомендуется во время терапии и в течение одной недели после последней дозы. Капецитабин также может отрицательно влиять на фертильность. Что необходимо контролировать?До начала лечения и во время каждого цикла врач может назначать:
общий анализ крови;
количество нейтрофилов;
количество тромбоцитов;
уровень гемоглобина;
креатинин и клиренс креатинина;
уровень билирубина;
АЛТ, АСТ и другие показатели печени;
симптомы диареи;
состояние гидратации;
уровень электролитов;
признаки ладонно-подошвенного синдрома;
состояние слизистой оболочки рта;
признаки инфекции и кровотечения;
симптомы кардиотоксичности.
Общий анализ крови выполняют до начала терапии и перед каждым циклом. Функцию почек оценивают исходно и далее по клиническим показаниям. Регулярная ЭКГ требуется не всем пациентам, но может назначаться при сердечно-сосудистых заболеваниях, боли в груди, нарушениях ритма или использовании других кардиотоксичных препаратов. Лекарственные взаимодействия Варфарин и другие антагонисты витамина KКапецитабин может усиливать действие варфарина, повышать МНО и риск тяжелого или смертельного кровотечения. При сочетании необходим частый контроль МНО и коррекция дозы антикоагулянта. ФенитоинКапецитабин может повышать концентрацию фенитоина. Требуется контроль его уровня и признаков токсичности. АллопуринолСовместное применение рекомендуется избегать, поскольку аллопуринол может снижать образование активных метаболитов капецитабина и ослаблять его действие. Фолиевая кислота и лейковоринЛейковорин, фолиевая кислота и другие фолатные препараты могут усиливать токсичность фторурацила. Их нельзя самостоятельно добавлять к терапии, включая витаминные комплексы с фолиевой кислотой. Нефротоксичные препаратыПлатиносодержащие средства, метотрексат, иринотекан, внутривенные бисфосфонаты и другие нефротоксичные лекарства могут увеличивать риск поражения почек. Важное предупреждениеКапекаст 500 мг является рецептурным цитотоксическим препаратом и должен применяться только под наблюдением онколога. Нельзя самостоятельно:
рассчитывать дозу по количеству таблеток в упаковке;
изменять продолжительность курса;
продолжать прием при тяжелой диарее;
принимать двойную дозу после пропуска;
разрезать или измельчать таблетки;
сочетать препарат с варфарином, аллопуринолом или фолиевой кислотой без согласования;
возобновлять лечение после выраженной токсичности.